Wir verwenden Cookies, um Ihr Erlebnis zu verbessern.Indem Sie weiter auf dieser Website surfen, stimmen Sie unserer Verwendung von Cookies zu.Mehr Info.Die Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursacht wird, bedroht weiterhin die menschliche Gesundheit und die öffentliche Sicherheit weltweit.Bis Juli 2022 waren weltweit etwa 561 Millionen Menschen von der Infektion betroffen und für 6,3 Millionen Todesfälle verantwortlich.Obwohl mehrere Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 entwickelt wurden, wird ihre Wirksamkeit aufgrund des Aufkommens neuer Varianten in Frage gestellt.Daher müssen neue Anti-SARS-CoV-2-Therapeutika zusammen mit Impfungen zur Behandlung von COVID-19-Patienten entwickelt werden.Derzeit werden klinische Studien mit zwei neuen Anti-SARS-CoV-2-Pillen, Lagevrio (Molnupiravir) und Paxlovid, durchgeführt.Die Langzeitsicherheit dieser Medikamente ist jedoch nicht bekannt.Darüber hinaus kann die antivirale Aktivität dieser Arzneimittel aufgrund struktureller Veränderungen im viralen Zielenzym verringert werden.Daher ist ein antivirales Mittel mit breitem Spektrum erforderlich, das für viele Viren wie Paramyxoviren, Flaviviren, Filoviren, Picornaviren, Togaviren und Bunyaviren verwendet werden kann, die zu zukünftigen Pandemien führen können.Ein solcher Ansatz ist die Verwendung von Niclosamid (NIC), von dem bekannt ist, dass es eine antivirale Breitbandaktivität besitzt.Eine Studie aus dem Jahr 2021 berichtete, dass NIC in der Lage war, die SARS-CoV-2-Proliferation durch Autophagie zu hemmen.NIC hat jedoch eine geringe Wasserlöslichkeit, was die systemische Absorption von oral verabreichtem NIC stören könnte.Diese Herausforderung kann durch chemische Modifikation von NIC, die seine Löslichkeit erhöhen könnte, oder durch eine Technologie zur Wiederverwendung von Arzneimitteln mit pharmazeutisch inerten Substanzen überwunden werden.Eine neue Studie, die auf dem Preprint-Server bioRxiv* veröffentlicht wurde, zielte darauf ab, eine orale NIC-Formulierung unter Verwendung von MgO zu entwickeln, das ein von der FDA zugelassenes Antazidum ist.Die orale NIC-MgO-Formulierung wurde mit Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) beschichtet, wodurch ihre pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften weiter verbessert wurden.Schließlich wurde die antivirale Wirksamkeit von NIC-MgO-HPMC in einem mit SARS-CoV-2 infizierten Hamstermodell bewertet.Die Studie umfasste die Herstellung von NIC-MgO und NIC-MgO-HPMC durch eine Festkörperinterkalationsreaktion, gefolgt von einer mit Cetrimoniumbromid (CTAB) stabilisierten NIC-MgO- und MgO-Nanopartikel (NP)-Präparation.Danach wurde der NIC-Medikamentengehalt zusammen mit der In-vitro-Medikamentenfreisetzung analysiert.Fourier-Transformations-Infrarot(FT-IR)-Spektren wurden verwendet, um NIC-MgO-HPMC, NIC-MgO und NIC zu charakterisieren.Die PK-Studie wurde an syrischen Goldhamstern durchgeführt, gefolgt von einer Quantifizierung von NIC unter Verwendung von Hamsterplasma.Eine antivirale Wirksamkeitsstudie wurde durch Verabreichung von 20, 40 und 80 mg/kg NIC-MgO-HPMC und NIC-Behandlung an verschiedene Hamster durchgeführt.RT-PCR wurde zum Nachweis von SARS-CoV-2-RNA durchgeführt.Darüber hinaus wurden Histopathologie und Immunhistochemie unter Verwendung von Lungengewebe, das von Hamstern gesammelt wurde, und grober Lungenpathologie durchgeführt.Schließlich wurde die toxikologische Studie von NIC-MgO-HPMC unter Verwendung von Beagle-Hunden und Sprague-Dawley-Ratten durchgeführt, die die Formulierung sieben Tage lang erhielten und 14 Tage lang überwacht wurden.Die Ergebnisse zeigten, dass NIC ziemlich gut in MgO eingebaut wurde und eine weitere Beschichtung mit HPMC keine Probleme verursachte.Es wurde beobachtet, dass NIC eine stäbchenförmige Morphologie zeigte, während rekristallisiertes NIC eine ungeordnete Morphologie und MgO NP eine kugelförmige Morphologie aufwies.Die FT-IR-Spektrenpeaks für intaktes NIC wurden jedoch nicht in NIC-MgO-HPMC und NIC-MgO beobachtet, was auf starke chemische Wechselwirkungen hindeutet.NIC-MgO-HPMC sowie NIC-MgO zeigten auch eine angemessene wässrige Dispersität.Darüber hinaus zeigte die UV-Analyse eine starke Wasserstoffbindung zwischen MgO und NIC und einen Bruch der charakteristischen NIC-π-π-Stapel.Ähnliche Banden wurden auch im Fall von NIC-MgO-HPMC beobachtet.Im Fall von NIC-MgO-HPMCin pH 6,8 wurde im Vergleich zu pH 1,2 eine höhere Arzneimittelfreisetzung beobachtet.Die Arzneimittelfreisetzung des intakten NIC und eines kommerziellen NIC, Yomesan, war bei pH 6,8 signifikant niedrig.Außerdem wurde berichtet, dass NIC und Yomesan in antiparalleler Konformation vorliegen, während NIC-MgO-HPMC und NIC-MgO auch in paralleler Konformation existieren können.Die Ergebnisse berichteten auch von mehr als 80 % Verschwinden von NIC in Gegenwart von NADPH und UDPGA innerhalb von 15 Minuten mit Darmmikrosomen von Ratten, was für NIC-MgO-HPMC ähnlich war.Es wurde festgestellt, dass die PK-Leistung mit der verbesserten Leistung der umfunktionierten Formulierung dosisabhängig war.Es wurde festgestellt, dass NIC-MgO-HPMC in einer höheren Dosis die NIC-Plasmakonzentration für bis zu 8 Stunden aufrechterhält.Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die NIC-MgO-HPMC-Behandlung die Rate der SARS-CoV-2-Replikation in der Lunge senkt, zusammen mit einer Verringerung der groben Lungenläsionen und der Lungenhistologie-Scores.Sowohl bei Ratten als auch bei Beagles, unabhängig von ihrem Geschlecht, wurde keine mit der NIC-MgO-HPMC-Verabreichung verbundene Toxizität beobachtet.Der No-Observed-Adverse-Effect-Level (NOAEL) wurde mit über 800 mg/kg für Ratten und über 120 mg/kg für Beagles angegeben.Daher hat die aktuelle Studie gezeigt, dass die Verabreichung von NIC-MgO-HPMC eine sichere und wirksame Behandlung von COVID-19 ist.In Korea läuft derzeit eine klinische Phase-2-Studie mit dieser umfunktionierten Formulierung unter dem Arzneimittelnamen CP-COV03, und die Ergebnisse werden ebenfalls in Zukunft gemeldet.Dies würde weiter dazu beitragen, festzustellen, ob NIC-MgO-HPMC beim Menschen zur Behandlung von COVID-19 sowie anderen Viren verwendet werden kann.bioRxiv veröffentlicht vorläufige wissenschaftliche Berichte, die nicht von Fachleuten begutachtet wurden und daher nicht als schlüssig angesehen werden sollten, die klinische Praxis/das gesundheitsbezogene Verhalten leiten oder als etablierte Informationen behandelt werden sollten.Veröffentlicht in: Medizinische Wissenschaftsnachrichten |Nachrichten aus der medizinischen Forschung |Neuigkeiten zu Krankheiten/InfektionenTags: Autophagie, Klinische Studie, Coronavirus-Krankheit COVID-19, covid-19, Wiederverwendung von Arzneimitteln, Arzneimittel, Wirksamkeit, Enzym, Histologie, Histopathologie, Immunhistochemie, in vitro, Lunge, Morphologie, Nanopartikel, Pandemie, Pathologie, pH-Wert, Proliferation, RNA , SARS, SARS-CoV-2, Therapeutika, ToxikologieSuchandrima hat einen Bachelor of Science (B.Sc.) in Mikrobiologie und einen Master of Science (M.Sc.) in Mikrobiologie von der University of Calcutta, Indien.Das Studium von Gesundheit und Krankheiten war ihr immer sehr wichtig.Neben der Mikrobiologie erwarb sie im Rahmen ihres Masterstudiums auch umfangreiche Kenntnisse in Biochemie, Immunologie, medizinischer Mikrobiologie, Stoffwechsel und Biotechnologie.Bitte verwenden Sie eines der folgenden Formate, um diesen Artikel in Ihrem Essay, Ihrer Arbeit oder Ihrem Bericht zu zitieren:Bhowmik, Suchandrima.(2022, 20. Juli).Welche Rolle spielt ein Niclosamid-basiertes organisches/anorganisches Hybrid bei der Unterdrückung von SARS-CoV-2-Infektionen?News-Medical.Abgerufen am 20. August 2022 von https://www.news-medical.net/news/20220720/What-is-the-role-of-a-niclosamide-based-organicinorganic-hybrid-in-the-suppression-of -SARS-CoV-2-Infektionen.aspx.Bhowmik, Suchandrima."Welche Rolle spielt ein Niclosamid-basierter organischer/anorganischer Hybrid bei der Unterdrückung von SARS-CoV-2-Infektionen?".News-Medical.20. August 2022.